Pesquisadores descobrem nova maneira de vencer infecções fúngicas
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Pesquisadores descobrem nova maneira de vencer infecções fúngicas

Jun 13, 2023

Washington DC [EUA], 1º de agosto (ANI): Pesquisadores descobriram um novo método de combate a infecções fúngicas. A chave é evitar que os fungos produzam ácidos graxos, que são o principal componente das gorduras. As descobertas foram publicadas na revista Cell Chemical Biology.

A resistência aos medicamentos antifúngicos está a aumentar e esta nova abordagem será especialmente útil porque funciona de uma forma nova e afecta uma vasta gama de espécies de fungos. A maioria de nós já ouviu falar do pé de atleta, um problema de saúde relativamente pequeno que pode ser resolvido com uma rápida visita à farmácia. Outras infecções fúngicas, contudo, são mais graves, e os fungos Candida, Cryptococcus e Aspergillus são responsáveis ​​por milhões de mortes todos os anos. A resistência dos fungos aos medicamentos, tal como a resistência das bactérias aos antibióticos, está a aumentar a nível mundial, e o número de mortes provavelmente aumentará num futuro próximo, a menos que algo seja feito agora.

Existem apenas três tipos de medicamentos antifúngicos e todos atuam destruindo a barreira que envolve as células fúngicas. Apesar de todos atacarem a barreira, os tratamentos atuais são muito específicos, o que significa que o que mata uma espécie de fungo pode não matar outra. O grupo de pesquisadores queria encontrar outra forma de combater fungos nocivos, que fosse útil contra inúmeras espécies. A sua abordagem foi primeiro rastrear o depósito de produtos naturais RIKEN estruturalmente diversificado (NPDepo) contra quatro leveduras patogénicas – três espécies de Candida e uma de Cryptococcus – que foram identificadas como agentes patogénicos humanos críticos pela Organização Mundial de Saúde. Eles procuravam algo que afetasse todas as quatro espécies, o que indicaria que poderia ser eficaz contra uma ampla gama de fungos.

A triagem identificou vários compostos que reduziram o crescimento de fungos em pelo menos 50% em cada uma das quatro espécies e, após eliminar os já conhecidos, os pesquisadores ficaram com três novas possibilidades. Entre estes três, o menos tóxico para as células humanas também reduziu o crescimento de Aspergillus fumigatus, um fungo extremamente comum que é mortal para indivíduos imunocomprometidos. O nome dado a este composto no RIKEN NPDepo é NPD6433. O próximo passo foi descobrir o que ele faz. Para quase 1.000 genes diferentes, os pesquisadores analisaram o quanto o NPD6433 suprimiu o crescimento da levedura quando faltava uma cópia do gene na levedura. Eles descobriram que a redução em apenas um gene, a sintase dos ácidos graxos, tornou a levedura mais suscetível ao NPD6433. Este resultado significa que o NPD6433 provavelmente funciona inibindo a sintase dos ácidos graxos e, portanto, evita que os ácidos graxos sejam produzidos dentro das células fúngicas. Outras experiências mostraram que o NPD6433 e a cerulenina, outro inibidor da sintase dos ácidos graxos, foram capazes de matar numerosas espécies de leveduras na cultura.

O experimento final testou quão bem o tratamento com NPD6433 funcionou em um organismo modelo de laboratório vivo – o verme Caenorhabditis elegans – que foi infectado com uma levedura patogênica que pode causar infecção sistêmica em humanos após invadir os intestinos. C. elegans foi escolhido porque tem um trato intestinal que funciona como o nosso. Os testes mostraram que o tratamento de vermes infectados com NPD6433 reduziu as fatalidades em cerca de 50%. É importante ressaltar que isso aconteceu em vermes infectados com leveduras que eram resistentes a um medicamento antifúngico padrão. “Os fungos resistentes aos medicamentos são um problema crescente e as pistas para o desenvolvimento de novos medicamentos oferecem esperança contra estes agentes patogénicos em evolução”, afirma Yoko Yashiroda, principal autora do estudo no RIKEN CSRS. “Nossa pesquisa indica que direcionar a síntese de ácidos graxos é uma estratégia terapêutica alternativa promissora para infecções fúngicas e que pode não exigir soluções personalizadas para espécies individuais”. (ANI)

(Esta história não foi editada pela equipe do Devdiscourse e é gerada automaticamente a partir de um feed distribuído.)